대추 씨앗은 Rhamnaceae 식물 대추의 건조되고 성숙한 씨앗입니다. 간에 영양을 공급하고, 정신을 안정시키며, 땀을 유지하고 체액을 생성하는 기능이 있습니다. 이는 불면증, 경련, 부정맥, 고혈압, 고지혈증 및 기타 질병을 치료하기 위해 임상 실습에서 일반적으로 사용됩니다. 그들의 약리학적 효과는 광범위합니다. 본 논문에서는 대추씨에 함유된 플라보노이드, 사포닌, 알칼로이드, 트리테르페노이드 등의 화학성분과 신경전달물질 및 호르몬 발현 조절, 시상하부-뇌하수체-부신축 조절을 통한 신경전달물질 농도 변화, 면역기능 개선 및 반응 억제를 통해 불면증을 치료하는 대추씨의 치료기전을 검토한다. 아울러 향후 연구 방향에 대한 전망도 제시하고 있다. 핵심 단어
대추씨앗; 화학성분; 불명증; 행동 메커니즘
대추씨는 Rhamnaceae 계통의 Ziziphus 속에 속하는 대추 식물의 건조되고 성숙한 종자입니다. 완전히 익은 가을에 수확합니다. 수면을 진정시키고 유도하기 위해 일반적으로 사용되는 전통 한약입니다. 주로 중국 북부 지역인 하북성, 산시성, 요녕성, 허난성, 산둥성, 산시성 등에 분포합니다. 햇볕이 잘 드는 경사면이나 건조하고 척박한 토양에서 자라며 종종 관목 군집을 형성합니다. 특히 허베이성 싱타이(興台)성 대추씨가 유명하고 효능이 가장 좋다. 간을 보양하고 정신을 안정시키며 정신을 안정시키고 땀을 유지하는 효능이 있습니다. 현재 임상에서는 진정 및 최면 효과, 항경련제, 항-부정맥, 항{9}}심근 허혈, 혈압 강하, 혈중 지질 저하, 면역력 강화 등의 목적으로 주로 임상에서 사용되고 있습니다. 불면증은 현대 사회에서 흔하고 빈번하게 발생하는 질병이 되었으며, 발병률이 해마다 증가하고 있으며 사람들의 신체적, 정신적 건강에 큰 장애를 일으키고 있습니다. 장기적인-불면증은 신체적 면역력 저하, 낮 동안의 에너지 부족, 학습 및 업무 효율성에 영향을 줄 수 있습니다. 더 심각한 경우 불면증은 우울증, 불안 등 정서적 문제를 일으키기도 하며, 심지어는 비관주의와 무관심으로 이어져 기억력 감퇴, 신경쇠약, 우울증 등의 질병을 일으키기도 합니다. 현대의학에서는 약물치료가 주요 치료 방법 중 하나이다. 인체의 수면 중추에 직접적으로 작용할 수 있으며, 신경전달물질을 조절하여 환자의 불면증 상태를 개선할 수 있습니다. 그러나 서양 의학은 발병이 빠르고 효능이 뛰어나지만 장기간 사용하면 약물 의존성이 생기기 쉽고 환자의 약물 내성을 유발하여 효능을 유지하기 위해 복용량을 늘려야 하며 일련의 부작용을 가져올 수도 있습니다. 진정 및 최면 효과가 좋은 전통 한약인 대추씨는 장기간의 임상 실습에서 불면증 치료 효능이 널리 인정되어 왔습니다.{20}} 안전성이 높고 약물 의존성과 내약성이 없다는 장점이 있습니다. 최근에는 국내외 학자들이 대추씨의 화학성분과 약리작용에 관한 연구를 진행하여 향후 개발에 귀중한 참고자료를 제공하고 있습니다. 본 연구에서는 주로 대추씨의 화학성분, 약리작용, 불면증 치료기전을 다양한 관점과 방법으로 분석하고 논의하였다. 고대 및 현대 의료 사례 클라우드 플랫폼에 대한 연구와 빅데이터 분석 방법을 바탕으로 불면증 치료를 위한 한의학의 진단적 사고와 복약 규칙을 탐색한 연구를 통해 대추씨 및 기타 한약이 불면증 치료에 중요한 역할을 한다는 사실을 발견했습니다. 이러한 연구는 임상 약물에 대한 참고 자료를 제공하고 후속 메커니즘 연구의 기반을 마련합니다.
둘째, 일부 연구에서는 현대 화학 분석 및 네트워크 약리학 방법을 사용하여 대추 종자의 화학 성분을 확인하고 잠재적인 항{0}}불면증 메커니즘을 예측했습니다. 이러한 연구를 통해 대추씨에는 신경 전달 물질, 면역 사이토카인 및 시상하부-뇌하수체-부신 축의 기능을 조절하여 불면증 증상을 개선할 수 있는 다양한 활성 성분이 포함되어 있음이 밝혀졌습니다.
1 대추씨의 화학성분
앞 절에서는 플라보노이드, 사포닌, 알칼로이드, 트리테르페노이드 등 대추씨의 주요 화학성분과 이들이 함유하고 있는 지방산 및 아미노산에 대한 최근 몇 년간의 연구 경과를 정리하였다. 대추씨의 진정-최면 약효는 대추씨의 생리활성 성분에서 비롯됩니다.
1.1 플라보노이드 대추씨의 총 플라보노이드 함량은 0.95%이다. 플라보노이드는 대추씨에 진정{3}}최면 효과를 발휘하는 핵심 성분 중 하나로, 자연계에 널리 존재하는 폴리페놀 화합물의 일종이다. 화학 구조는 다양하지만 일반적으로 골격은 A와 B 고리가 헤테로고리 피란 고리로 연결된 15개의 탄소 원자(C6{10}}C3-C6)로 구성됩니다. 연구에 따르면 대추씨에 함유된 총 플라보노이드의 화학구조는 매우 다양하며, 주요 성분으로는 루틴형 플라보노이드 배당체, 이소플라본, 플라보놀 배당체 등이 포함됩니다. 대추씨에 함유된 루틴을 모핵으로 하는 플라보노이드 배당체는 중요한 생리학적 효과를 가지고 있습니다. 현재까지 대추씨에는 플라보노이드 31종, 플라보놀 8종, 디하이드로플라보노이드 2종, 안토시아닌 5종, 플라보노이드 18종, 플라보노이드 배당체 22종, 플라보놀 14종, 플라바놀 9종, 이소플라본 5종 등 44종의 플라보노이드 성분이 보고되었습니다. 이러한 플라보노이드 성분의 대부분은 플라보노이드 배당체의 형태로 존재하며 주로 탄소 배당체와 산소 배당체의 두 가지 유형으로 나뉩니다. 또한 소량의 질소 배당체가 있습니다. 대추씨로부터 다수의 플라보노이드 성분이 분리 및 동정되었으며, 그 중 플라보노이드 배당체가 대부분을 차지하고, 플라보노이드의 주요 활성 물질은 스피노신 화합물이며, 이는 소포린을 모핵으로 하는 C-6 플라보노이드 배당체인 스피노신 화합물입니다. Tang Xueyanet al. 대추씨에 함유된 83종의 플라보노이드 화합물에 대한 구조분석 및 분류를 실시한 결과 칼콘 3종, 디하이드로플라보노이드 5종, 디하이드로플라보놀 2종, 안토시아닌 5종, 플라보노이드 18종, 플라보노이드 배당체 22종, 플라보놀 14종, 플라바놀 9종, 이소플라본 5종으로 분류되는 결과를 얻었다. 플라보노이드(swertish), 6''-페룰로일스피노신, 이소비텍신 등과 같은 화합물이 있습니다(그림 1 참조).
1.2 사포닌 대추씨의 총 사포닌 함량은 0.0916%이다. 대추씨의 사포닌 성분에는 테트라-고리 트리테르페노이드와 펜타-고리 트리테르페노이드의 두 가지 유형이 있습니다. 현재 대추씨에서 30종의 사포닌 성분이 확인되었습니다. Li Xu et al. 사포닌 성분은 진정-수면, 항-불안 및 항우울 효과를 나타내는 대추씨의 주요 활성 성분이기도 함을 보여주었습니다. 그 중 대추사포닌A(JuA)는 수면 개시 속도를 가속화하고, 수면 시간을 연장하며, 수면의 질을 향상시키는 효능이 있으며, 대추사포닌A는 대추씨 원료의 품질관리에 중요한 지표로 '중국약전(2020년판)'에 등재되어 있습니다. 대추사포닌은 테트라-고리형 트리테르페노이드 사포닌에 속하며 그 구조는 인삼, 죽인삼 등에 함유된 사포닌의 유효성분과 비교적 가깝다. 대추씨에서 추출되는 사포닌으로는 대추사포닌A(대추보사이드A), 대추사포닌B(대추사포닌B), 대추사포닌A1(대추보사이드A1), 대추사포닌이 있다 B1(대추보사이드 B1), 대추사포닌C(대추보사이드C), 대추사포닌D(대추보사이드D)(그림 2 참조). Guo Sheng은 연구를 통해 대추 열매의 엽육 조직에서 대추 사포닌 I과 대추 사포닌 II라는 두 가지 화합물을 혁신적으로 추출하고 식별했습니다. Liu Pengpeng et al. 대추열매의 엽육에서 대추사포닌III의 존재를 최초로 분리, 확인하였습니다. JuA로 대표되는 담마란-형 사포닌은 대추씨에 가장 풍부한 사포닌 성분입니다. 현재 대추씨에서 다수의 사포닌 화합물이 분리되어 있으며, 그 모핵은 모두 사포닌 성분에서 유래한 담마란-형 사포닌에 속합니다.
1.3 알칼로이드 대추씨에 함유된 알칼로이드 성분은 상대적으로 함량이 높습니다. 풍부한 대추씨 사포닌과 플라보노이드 화합물 외에도 대추씨에는 알칼로이드 성분이 특히 중요합니다. 현재 대추씨로부터 26종의 알칼로이드가 성공적으로 분리 및 동정되었습니다. 이러한 알칼로이드는 주로 피롤 알칼로이드, 인돌 알칼로이드, 이소퀴놀린 알칼로이드 및 고리형 펩티드 알칼로이드의 네 가지 범주로 분류됩니다. 대추 종자에서 분리된 최초의 알칼로이드는 리시카민(Vajian Lily 유래)과 화합물 T32329(Juzirine 유래)였습니다. 다른 알칼로이드로는 N-메틸 바바오인, 대추 알칼로이드, 목련 알칼로이드 등이 있습니다. 대추씨에는 또한 고리형 펩타이드 알칼로이드인 산조이닌 A(유오니무스 잎 알칼로이드라고도 알려진 프랑구폴린), 산조이닌 D, 산조이닌 F, 산조이닌 G1 등과 아포필레닉 알칼로이드인 산조이닌 E(로터스라고도 알려진 누시페린)가 포함되어 있습니다. Leaf Alkaloid), Sanjoinine Ia(nornuciferine, Desmethyl Lotus Leaf Alkaloid라고도 함), Sanjoinine K(coclaurine, 우회전성 Hengzhou Evodia Alkaloid라고도 함) 등이 있습니다(그림 3 참조).
1.4 트리테르페노이드 대추씨에는 테트라-고리 트리테르페노이드 사포닌이 풍부하게 함유되어 있으며, 오환 트리테르페노이드 사포닌도 대추에 널리 분포되어 있습니다. 이러한 특성은 대추 특유의 신맛을 내는 중요한 요소이다. 대추 씨앗의 주요 트리테르페노이드에는 베툴린산, 베툴린, 세아노틱산과 같은 플라보노이드-형 트리테르페노이드가 있습니다. Lee et al. 는 대추 열매에서 베툴린산(S10), 베툴롤(S11), 세아노틱산(S12), 두 가지 쿠마로일 에스테르 화합물(S13 및 S14)을 포함한 다양한 화합물을 최초로 성공적으로 분리했는데, 이들은 모두 플라보노이드- 유형 화합물에 속합니다. 또한 그들은 베툴린산(S18)과 그 케토산(S19)뿐만 아니라 베툴린- 유형 화합물에 속하는 두 가지 다른 쿠마로일 에스테르 화합물(S20 및 S21)도 분리했습니다. Wang Jianronget al. 대추 종자로부터 메틸 베툴리네이트(methyl betulinate)를 최초로 얻은 것은 이다(도 4 참조). He Feng et al. 대추씨를 정제 및 분리하기 위해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 대추씨의 트리테르페노이드에 속하는 알피톨산 메틸에스테르라는 새로운 화합물인 2, 3 -디하이드록시-20(29)-en-28-ocicoic acid 메틸에스테르를 얻었습니다.
1.5 대추씨껍질의 휘발성 기름 Jia Ying et al. 대추씨 껍질에서 초임계 CO2 추출을 통해 얻은 휘발성 오일이 쥐에게 진정 및 최면 효과도 있다는 사실을 발견했습니다. 생대추씨 휘발성 오일의 주요 성분으로는 메틸 에이코센-9-에스테르, 메틸 팔미테이트, 메틸 에이코센-11-에스테르, 메틸 스테아레이트 등이 있습니다. 이들 물질은 항산화 특성을 가지며 체내에서 아실화되어 내인성 수면 유도제인 올레아미드(OLA)를 형성할 수 있습니다(그림 5 참조). OLA는 서파수면을 조절하고 생리적 수면을 유도하는 기능을 갖는 내인성 수면유도제이다.
1.6 기타 성분 대추씨에는 위에서 언급한 주요 성분 외에도 다양한 지방산과 카로틴과 같은 스테로이드 화합물, 페룰산과 같은 페놀산 화합물, 비타민, 대추 다당류가 포함되어 있습니다. 이들 물질 중 일부는 뛰어난 항산화 특성을 가지고 있습니다. Xu Wenxianget al. Box-Behnken 방법을 사용하여 추출 공정을 최적화하고 세 가지 항산화 방법을 사용하여 다양한 가공 대추 종자에 대한 항산화 효과 연구 및 검출을 수행했습니다. 결과는 다당류가 우수한 수소-공여 능력과 항산화 특성을 가지고 있음을 보여주었습니다. Zhou Wenwenet al. 대추씨의 항산화 효과를 담당하는 활성 성분에는 총 사포닌, 총 플라보노이드 등이 포함된다는 사실을 발견했습니다. 또한 Fe, Mn, Zn, Se 등 인체에 필요한 7가지 필수 미량원소와 티로신, 메티오닌, 발린, 트레오닌 등 8가지 필수 아미노산도 함유하고 있습니다. 이들 물질은 대추씨의 일련의 약리작용을 발생시키는 중요한 물질적 기초를 구성한다.
2. 불면증 치료에 있어서 신대추씨의 작용기전
불면증은 일반적인 수면 장애로서, 적절한 수면 기회와 적절한 수면 환경이 있음에도 불구하고 수면 시간과 질에 만족하지 못하는 주관적인 경험입니다. 임상적으로는 잠들기 어려움, 수면 유지 곤란, 수면의 질 저하, 수면 시간 감소 등의 증상이 나타나며, 기억상실, 집중력 저하 등의 증상이 나타난다. 이 장애의 치료에 있어서 현재의 방법으로는 주로 인지행동치료와 서양의학 치료가 있다. 그러나 인지행동치료는 불면증에 대한 환자의 인지 편향의 변화 정도를 조절하기 어렵고 시간이 오래 걸리기 때문에 수술적으로 어렵다. 시중에는 최면 효과가 있는 다양한 종류의 화학 약물이 있지만 벤조디아제핀 수용체 작용제, 멜라토닌 수용체 작용제, 최면 효과가 있는 항우울제 등 대부분이 불면증 치료에 주로 사용되지 않으며 이러한 약물은 사용 중 약물 의존성과 남용이 발생하기 쉽습니다. 이 과정에서 한의학 치료는 그 독특한 장점으로 인해 임상적으로 중요한 의미를 갖는다. 또한 일부 연구에서는 대추씨의 화학적 성분과 불면증 치료 메커니즘을 검토 및 비교 분석 방법을 통해 요약하고 평가한 결과가 Figure 6과 같이 나타났다.
이러한 연구를 통해 대추씨 추출물은 불면증 치료에 있어 다{0}}성분, 다중-표적, 다중{2}}경로의 특성을 가지고 있으며 임상실습을 통해 그 효능과 안전성이 검증되었음을 알 수 있습니다.
2.1 신경전달물질과 호르몬 발현의 조절 현재 연구에 따르면 불면증의 발생은 중추신경계, 자율신경계, 내분비계의 이상과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 일부 연구에서는 쥐를 대상으로 5-하이드록시트립타민(5-HT), 노르아드레날린(NE), 도파민(DA), 글루탐산(Glu), -아미노부티르산(GABA) 등 신경전달물질의 함량을 분석, 결정하여 불면증 쥐 모델을 구축한 바 있으며, 대추씨 추출물의 총 사포닌이 수면 중 총 수면 시간과 빠른 안구 운동 수면 시간을 유의하게 연장시킬 수 있음이 입증되었습니다. 밤 동안 총 수면 시간과 -급속 안구 운동이 없는 수면 시간도 포함됩니다. 대추씨유는 쥐 실험에서 뚜렷한 진정 및 최면 효과를 나타냈습니다. 활성을 관찰한 결과, 대추씨유는 생쥐의 자발적 활동 횟수를 효과적으로 감소시킬 수 있는 것으로 나타났으며, 이는 상당한 진정 효과를 나타냅니다. 또한 대추씨유는 생쥐의 펜토바르비탈 나트륨 역치 용량으로 인한 수면 잠복기를 크게 단축하고 수면 시간을 연장할 수 있습니다. 펜토바르비탈 나트륨을 역치 이하 용량으로 투여하면 대추씨 오일은 잠드는 쥐의 수를 증가시켜 최면 효과를 더욱 확증할 수 있습니다. 연구진은 대추씨 분말이 쥐의 펜토바르비탈 나트륨에 의해 유발된 수면 시간을 크게 연장할 수 있고 쥐의 뇌에서 5-HT의 함량을 증가시킬 수 있음을 발견했습니다.. 5-HT는 수면과 밀접한 신경전달물질로 그 함량의 변화는 수면의 질에 직접적인 영향을 미칩니다. 중추신경계의 5-HT 함량이 증가하면 생쥐의 각성 시간이 감소하고 서{33}}파수면(SWS)이 증가할 수 있으며, 5{39}}HT의 감소는 불면증 및 기분 변화와 관련이 있습니다. 연구진은 시상하부 단백질 발현 차이에 대한 단백질체학 분석과 생물정보학 방법을 활용해 약물이 수면에 개입할 수 있는 기전을 탐색한 결과, 대추씨 사포닌 A, B의 활성 성분이 주로 인체 내 5{41}}HT와 GABA의 함량을 변화시켜 수면의 질을 변화시키는 것으로 나타났다.. 5-HT와 GABA는 인체 내 억제성 신경전달물질로, 그 함량이 낮을 경우 우울증과 불면증이 발생할 수 있으며, 그들은 감정과 수면 과정을 조절하는 데 관여합니다. 둘 다 지{45}}용성이며 혈액-뇌 장벽을 통해 뇌 조직에 들어가 신경 세포에 조절 효과를 발휘할 수 있습니다. 대추씨 사포닌 A, B를 섭취하면 세포와 밀접하게 관련된 단백질의 차별적 발현을 유발하고, 신경세포의 활동에 개입하여 특정 신경전달물질의 발현에 영향을 줄 수 있습니다. 이전 연구에 따르면 일부 DE 단백질은 신체의 수면 및 뇌 건강과 밀접한 관계가 있는 것으로 나타났습니다. 신경 세포에서 Rab8 단백질의 차등적 발현은 GLUT4 단백질의 발현을 조절할 수 있으며, 이에 따라 신경 세포의 포도당 대사 과정에 영향을 미치며 이는 수면에 중요한 영향을 미칩니다. 대추씨 사포닌 A 또는 B의 섭취는 세포 밀착연접의 DE 단백질에 상당한 차이를 일으키는 것으로 밝혀졌습니다. 이들 관련 DE 단백질은 주로 세포밀착연접 과정에 집중되어 있는데, 이는 약물의 섭취가 혈액{65}}뇌혈관장벽 및 그 투과성에 영향을 미쳐 보조수면효과를 발휘할 수 있음을 반영한다. 대추씨 사포닌 A, 스피노테닌, 아피게닌은 모두 진정 및 최면 효과를 발휘할 수 있습니다. 많은 문헌에서 쉬산드린 A의 항-불면증 활성이 보고되었습니다. 쉬산드린 A의 가수분해 생성물은 GABAA-R 결합 부위의 잔기 2-Thr2667 및 2{70}}Thr229와 수소 결합을 형성하여 최면 및 진정 효과를 발휘할 수 있습니다. 오미자에 함유된 플라보노이드의 대표적인 성분인 스피노신은 펜토바르비탈-로 유도된 수면 잠복기 감소의 최면 효과를 크게 증가시키고 수면 시간을 연장시킬 수 있습니다. 그 작용 메커니즘은 5-HT 수용체 시스템을 통해 달성될 수 있습니다.. 6-하이드록시플라본은 -아미노부티르산(GABA)과 결합하여 GABA의 함량을 변경합니다. 또한, 아피게닌은 약한 진정 효과가 있습니다. 스피노신의 진정 분자 메커니즘은 GABA 및 5-HT 수용체의 조절과 밀접한 관련이 있습니다. Xiong Chaohuaet al. 불면증 치료에 있어 오미자(Schisandra)와 오미자(Schisandra chinensis)의 메커니즘을 탐구했습니다. 두 가지의 유효성분과 이에 상응하는 불면증 타겟을 기반으로 네트워크 구축을 통한 연구 결과, 오미자는 다양한 진정 및 항불안 유효성분을 함유하고 있는 것으로 나타났습니다. 그 중 배당체 화합물은 생쥐의 중추신경계를 억제하고 생쥐의 수면 매개변수, 신경전달물질 및 수용체를 조절하여 수면 시간과 깊이를 증가시킬 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 SLC6A4 유전자는 원발성 불면증 환자의 수면 효율과 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이 유전자의 변이는 5-하이드록시트립타민 수송체(5-HTT) 단백질의 비정상적인 발현을 초래할 수 있습니다. 산화질소 합성효소(NOS)는 뉴런에 존재하는 핵심 효소로, 신호 분자인 산화질소(NO)를 합성할 수 있습니다. NO는 생리학적, 병리학적 신호 전달에 중요한 역할을 하며 수면에 영향을 미치는 신경 전달 물질 중 하나이기도 합니다. 수면-각성 주기를 조절하는 과정에서 NO는 수면을 촉진하는 효과가 있습니다. 신체의 NO가 증가하면 피로와 졸음이 발생하고, 과도한 NO는 뇌 조직에 직접적인 손상을 줄 수 있습니다. 더욱이, NO의 조절 메커니즘은 수면 부족 쥐의 불안 유사 행동 및 신경염증 보호 효과와도 관련이 있습니다. KEGG 경로의 농축 분석에 따르면 오미자와 같은 전통 한약은 cGMP-PKG 신호 경로, 칼슘 신호 경로, 에스트로겐 신호 경로, AMPK 신호 경로 및 PI3K-Akt 신호 경로와 같은 다양한 메커니즘을 통해 항불면증 효과를 발휘할 수 있습니다. 그중 해마 NO/cGMP/PKG 신호 전달 경로는 통증 신호를 전달할 수 있습니다. 이 신호 전달 경로를 억제하면 뉴런을 보호하고 수면에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 반면, PI3K-Akt 신호전달 경로는 하류 효과기를 활성화시켜 기능하는 중요한 세포내 신호전달 경로입니다. 연구에 따르면 이 경로는 수면 부족으로 인한 인지 장애에서 조절 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 구체적으로, 수면 부족 후 PI3K/Akt의 활성화가 억제되고 PI3K/Akt 신호 전달 경로의 발현이 상향 조절되어 수면의 질을 향상시킬 수 있습니다. 따라서 오미자 추출물은 다양한 신경전달물질과 호르몬의 발현을 조절하여 수면-각성 균형을 조절하고 항불면증 효과를 발휘할 수 있습니다.
2.2 시상하부-뇌하수체-부신축의 신경전달물질 농도 변화 조절 오미자는 시상하부-뇌하수체-부신축, 면역 기능 및 모노아민 신경전달물질의 농도를 조절하여 효과를 발휘할 수 있습니다. Fang Shudeet al. 오미자 알코올 추출물이 시상하부에서 멜라닌 세포-자극 호르몬(MCH)과 오렉신 A(Orexin{10}}A)의 발현을 조절하여 시상하부-뇌하수체-부신 축의 기능 장애를 교정하여 수면 구조를 개선하고 최면 효과를 발휘할 수 있는 방법을 탐구했습니다. 연구 결과, 대추씨 에탄올 추출물은 MCH-양성 발현 세포의 수, 표면 밀도 및 광학 밀도를 유의하게 증가시키는 반면, 오렉신-A-양성 발현 세포의 수, 표면 밀도 및 광학 밀도를 감소시키고 MCH 유전자의 발현을 증가시키는 반면, 오렉신-A 유전자의 발현을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 대추씨 에탄올 추출물이 시상하부에서 MCH와 Orexin{17}}A의 발현을 조절하여 수면 개선에 효과가 있음을 의미한다. 감마-아미노부티르산(GABA)은 중추신경계의 중요한 억제성 신경전달물질로 중추신경계 전체에 널리 분포되어 있으며 시냅스에서 중요한 억제 역할을 합니다. 이 신경전달물질은 항불안제, 항경련제, 진통제, 내분비 기능 조절 등 다양한 생물학적 기능을 갖고 있습니다. 연구 결과, 대추의 플라보노이드 배당체가 바르비투르산 나트륨에 의해 매개되는 수면 시간을 증가시키고, 생쥐의 뇌에서 GABA 함량을 증가시키며, Glu 함량 감소 및 N-메틸-D-아스파르트산 수용체 발현과 관련이 있으며, 플라보노이드 에모딘은 쥐 해마 뉴런에서 GABA 수용체 하위 단위의 발현을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 대추에 함유된 6-하이드록시플라본은 벤조디아제핀 수용체/GABA 수용체에 강한 친화력을 갖고 있으며, GABA 함량에 영향을 주어 수면을 개선합니다. 대추달임은 쥐의 수면잠복기를 단축시키고, 수면시간을 연장시키며, BDNF 단백질의 발현을 증가시켜 수면으로 인한 불안{31}}행동을 개선하는데 도움을 줍니다. Xie Yan은 Tianwang Buxin Dan의 연구에서 대추의 총 사포닌이 나이든 불면증 쥐의 대뇌 피질과 해마의 Glu, GABA 신경 전달 물질 및 수용체의 함량을 변화시킬 수 있으며, 대추 추출물은 cAMP{34}}PKA 경로를 통해 Gi/o 단백질의 발현을 강화하고 뇌의 5-HT1A 수용체의 함량과 활동을 증가시킬 수 있음을 확인했습니다. 느린-파수면 시간을 연장합니다. 실험 결과, 대추는 PKA 함량 감소를 유발할 수 있는 반면, Gi/o 단백질 억제제는 이러한 현상을 억제할 수 있음을 보여주었습니다. 한편, 5-HT1A 수용체 억제제는 이러한 현상에 아무런 영향을 미치지 않습니다. 이는 대추가 실제로 cAMP{46}}PKA 경로를 통해 효과를 발휘하고 Gi/o 단백질이 대추의 상류 신호 분자임을 증명합니다. 따라서 대추는 Gi/o 단백질 발현을 강화하고 cAMP-PKA 경로와 상호 작용하여 PKA 함량을 억제하고 각성 상태를 감소시키며 5-HT1A 수용체의 발현을 증가시키고 서{61}}파수면과 관련된 뇌 전기 활동을 유발하여 궁극적으로 서파수면 시간을 연장시킵니다. 이는 불면증이 있는 노인 환자의 임상 치료에서 매우 중요합니다. Xu Feifeiet al. 대추와 당샤넨시스의 수성 추출물은 시상하부 조직의 세로토닌 시스템을 조절하여 5-HT 함량을 증가시킴으로써 GABA/Glu 비율을 조절하고 수면 시간을 연장할 수 있음을 발견했습니다. 해마조직 내 Glu와 GABA의 함량을 조절하여 흥분성 신경전달물질과 억제성 신경전달물질의 항상성 균형을 유지함으로써 불면증 개선 효과를 발휘합니다. 요약하면, 대추는 사이토카인과 GABA, Glu, BDNF 등의 신경전달물질을 조절하여 불안을 동반한 불면증을 크게 개선할 수 있으며, 대추의 알칼로이드 성분은 진정 및 최면 효과에 일정한 효능이 있습니다. Sun Yan은 대추 알칼로이드를 사포닌과 함께 사용하면 불안 완화 및 진정 효과가 크게 향상된다는 사실을 발견하고 우울증 완화 및 마음 진정 메커니즘이 5-HT 및 NE 함량의 증가와 관련이 있다는 가설을 세웠습니다. Yang Yi는 대추 알칼로이드를 사용한 만성 스트레스 우울증 쥐의 체중, 자율 활동 빈도 및 당수 섭취량이 이를 사용하지 않은 쥐에 비해 유의하게 높았고, MAO-A 및 MAO-B 효소의 활성이 감소하고 모노아민 신경전달물질 함량이 증가함을 관찰하여 대추 알칼로이드가 5-HT 함량에 영향을 주어 수면에 영향을 미쳐 진정 및 최면 효과를 나타낼 수 있음을 입증했습니다. 생쥐를 대상으로 한 공동 개입 실험에서 일부 연구에서는 대추 사포닌 A와 B가 스피로딘과 중요한 상호 작용을 한다는 사실이 밝혀졌습니다. 쉬산드린 A, B와 스피노신을 함께 사용하면 쥐의 수면의 질을 크게 향상시킬 수 있습니다. 이러한 개선은 VLPO 수면 센터를 활성화하고 VTM 각성 센터의 활동 수준을 감소시킴으로써 달성됩니다. 이러한 결합된 개입은 시상하부의 외측 시신경전핵에서 c-Fos 단백질의 발현을 증가시킬 수 있습니다. c-Fos는 신경세포 활성화의 지표로, 시산드린 A와 B뿐만 아니라 스피노신에도 최면 활성이 있음을 나타냅니다. 여러 구성 요소를 결합하여 사용하면 이러한 실험에서 시너지 효과가 나타납니다. 이러한 시너지 효과는 주로 GABA 경로의 활성화를 촉진하고, 수면 중추와 각성 중추 사이의 균형을 조절하여 수면의 질을 향상시킴으로써 달성됩니다. 이번 발견은 최면 효과가 있는 약물이나 건강 보조식품의 향후 개발에 대한 새로운 아이디어와 방향을 제시합니다.
2.3 면역 기능 개선 억제 반응: 대추씨 추출물은 면역 기능을 개선하여 불면증이 신체에 미치는 영향을 완화할 수 있습니다. 이는 수면 부족으로 인해 신체의 면역 기능이 저하되어 T 림프구의 불균형과 전염증 인자의 비정상적인 발현으로 나타나기 때문입니다. 대추씨 추출물은 쥐의 수직 및 수평 운동 점수를 증가시킬 뿐만 아니라 흉선 지수, 비장 지수를 증가시키고 NK 세포, CD4, CD4/CD8의 수치를 향상시키고 CD8의 수치를 감소시켜 쥐의 혈청 중 IL-2, IL-6, IL-1 및 TNF- 수치를 현저히 낮추어 이를 교정하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 신경-내분비-면역 조절 기능 장애 및 수면 장애 완화. Wu Nanshenget al. 대추 종자 달임이 NF-κB 경로를 억제하고 림프구 부분 집합의 균형을 조절함으로써 염증 요인의 방출을 감소시키고, 해마 신경-염증 반응을 억제하고, 신경 염증을 완화하고, 신경 손상을 감소시켜 수면 및 수면 장애-매개 학습 및 기억 장애를 개선할 수 있음을 입증했습니다. 연구에 따르면 완전한 수면 부족과 불완전한 수면 부족 모두 생쥐의 면역 기능을 다양한 정도로 억제할 수 있는 것으로 나타났습니다. 이는 CD{21}} T 세포의 감소를 유발하고 특정 항체의 분비를 억제하며 사이토카인 패턴의 변화를 유발함으로써 달성됩니다. T 림프구는 신체의 면역 기능에 없어서는 안될 중요한 구성 요소입니다. CD4+/CD8+ 비율은 면역체계 조절을 측정하는 주요 지표 중 하나이며, 이 값의 증가 또는 감소 여부에 따른 변화는 세포 면역 기능에 장애가 있음을 시사합니다. 최근 몇 년 동안 여러 연구에 따르면 수면의 질이 T 림프구 하위 집합의 수에 중요한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 특히 수면 부족과 빠른 안구 운동(REM) 수면의 부재는 T 림프구 하위 집합의 수를 감소시킬 수 있습니다. T 림프구 중 원래의 CD{29}} T 림프구는 Th1과 Th2로 분화하는 능력을 가지고 있습니다. 이 두 가지 유형의 보조 T 세포는 면역 체계에서 독특한 역할을 합니다. 그 중 IL{51}}2와 같은 Th1 세포의 표지자는 대식세포의 살균 활성을 향상시킬 뿐만 아니라, 더 중요하게는 T 림프구에서 분비되는 주요 양성 조절 사이토카인입니다. 이러한 사이토카인은 항종양 및 항-감염 면역 반응에서 중요한 역할을 합니다. 반대로, Th2 보조 T 세포는 주로 IL-6을 생성합니다. 이 사이토카인은 B 세포의 성장과 분화를 자극하여 체액성 면역 반응의 강도를 증폭시킬 수 있습니다. TNF- , IL-1 , IL-2 및 IL-6의 균형 관계, 즉 IL2/IL6의 비율은 Th1과 Th2의 균형을 반영하는 핵심 지표로 전반적인 면역 기능과 밀접한 관련이 있습니다. 수면이 부족한 쥐에게 대추씨 추출물을 투여한 결과-모델군 쥐의 비장 지수, 흉선 지수, 비장 림프구 활성, NK 세포 활성이 현저히 감소한 것으로 나타났습니다. CD4+ T 림프구의 비율과 CD4+/CD8+ T 림프구의 비율도 크게 감소한 반면, CD8+ T 림프구의 비율은 크게 증가했습니다. 또한 TNF- , IL{108}}1, IL{110}}2 및 IL{112}}6 수준이 크게 증가했습니다. 이는 수면 부족이 신체의 면역 기능 장애로 이어져 스트레스 상태를 유발하고, 결과적으로 혈청 내 염증 인자 수치가 높아진다는 것을 의미합니다. 그러나 대추씨 추출물을 투여한 후 상황이 크게 호전되었습니다. 비장 지수, 흉선 지수, 비장 림프구 활성 및 NK 세포 활성이 크게 향상되었으며 T 림프구 하위 집합의 균형이 회복되었습니다. 동시에 TNF- , IL-1 , IL-2 및 IL-6과 같은 사이토카인의 수준도 크게 감소했습니다. 이는 대추씨가 림프구 부분의 균형을 조절하고, 염증 인자의 방출을 억제하여 수면 부족으로 인한 면역 기능 장애를 개선할 수 있음을 보여줍니다.. 2.4 분자 수준의 대사 경로 개선 대추씨 추출물은 또한 시상하부의 에너지 대사를 조절하고 간 대사 기능을 개선하며 혈청 대사 산물의 분비를 조절할 수 있습니다. 수면이 부족한 환자는 아미노산 대사, 에너지 대사, 지질 대사 등의 대사 변화를 경험하게 됩니다. 간 조직은 불면증의 발생과 발병에 없어서는 안 될 역할을 합니다. Zhang Yuet al. 네트워크 약리학 및 분자 도킹을 기반으로 알츠하이머병 및 불면증 장애 치료를 위한 대추씨의 작용 메커니즘을 탐구했습니다. 그들은 대추씨의 주요 활성 성분이 AD 및 SD 치료를 위한 중요한 치료 표적과 우수한 결합 효과를 가지고 있음을 발견했습니다. 일부 연구에서는 클로로프로필알라닌(PCPA)을 사용하여 불면증 모델을 유도하고 불면증 쥐와 관련된 잠재적인 바이오마커를 식별하여 혈액, 해마 및 간 샘플에서 18개의 혈청 차등 대사 산물을 스크리닝했습니다. 결과는 대추씨가 15개의 해마 대사산물을 유의하게 역전시킬 수 있음을 보여주었습니다. 실험 결과는 대추씨 추출물이 모델에서 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. 간세포 괴사 정도를 완화하고 뇌세포의 형태를 개선할 수 있습니다. 추가 분석에 따르면 대추씨 추출물은 혈청과 해마에서 d-글루타민과 d-글루타메이트의 대사, 알라닌, 아스파테이트 및 글루타메이트의 대사, 아르기닌의 생합성을 포함한 일련의 대사 경로를 조정함으로써 그 효과를 발휘하는 것으로 나타났습니다. 또한 이 추출물은 혈청과 간에서 페닐알라닌, 티로신, 트립토판의 생합성과 니코틴산 및 니코틴아미드의 대사를 조정했습니다. 일부 연구에서는 세포 비표지 통합 약리학 기술을 사용하여 수면 관련 표적과 관련된 모델을 확립하고, 대추씨에 들어 있는 8가지 알칼로이드, 4가지 플라보노이드 및 1가지 사포닌 활성 성분이 5HT 수용체에 부분 작용제 또는 길항제 활성을 가지고 있음을 입증하기 위해 다중 검출 방법을 기반으로 한 분자 도킹을 사용하여 각성 및 수면을 조절하는 대추씨의 항불면증 메커니즘을 분자 수준에서 밝혀냈습니다. 네트워크 약리학 및 분자 도킹을 기반으로 한 다른 관련 연구에서는 불면증 치료에서 대추씨 달임의 작용 메커니즘을 탐구하여 불면증에 대한 대추씨 치료가 염증을 줄이고 신경 전달 물질을 조절하여 불면증을 개선할 수 있는 여러 표적 및 신호 전달 경로를 포함한다는 사실을 발견했으며, 연구에서는 담즙산이 지질 대사에 참여하고 콜레스테롤 수치를 조절하는 등 신체에서 중요한 생리학적 기능을 한다는 사실을 발견했습니다. 대추씨의 성분은 담즙산의 합성, 분비 및 대사를 조절하여 불면증 및 기타 질병으로 인한 간 기능 이상을 개선할 수 있습니다. 대추씨 추출물의 항불면증 효과의 발휘는 혈청 대사산물의 분비를 조절하는 능력과 불가분의 관계가 있습니다. 대사체학 연구는 혈청 대사산물과 관련 신호 전달 경로 간의 관계를 포괄적으로 이해하는 데 도움이 됩니다. 특히 티로신 대사, 글리세로인지질 대사, 니코틴산과 니코틴아미드 대사는 불면증의 발생과 발달에 핵심적인 역할을 합니다.{101}} 티로신 대사의 산물인 4-디하이드록시페닐글리콜은 뇌의 수면 리듬과 각성에 상당한 조절 효과를 나타냅니다. 이는 정상적인 수면-각성 주기를 유지하는 데 중요한 노르아드레날린성 기능에 참여합니다. 글리세로인지질은 신경전달물질의 전구체로서 중추 콜린성 기능을 활성화시킬 수 있으며, 이들의 대사활동은 수면의 질과 밀접한 관련이 있어 수면문제로 인한 뇌기능 저하를 개선하는데 도움을 줍니다. 더욱이, 니코틴산과 니코틴아미드의 대사는 인체의 내부 균형을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 이 두 물질은 코엔자임 I 및 코엔자임 II 축을 활성화하여 침묵 정보 조절기 관련 효소 3 유전자의 발현을 상향 조절할 수 있으며, 이는 수면의 질을 향상시키는 데 도움이 되고 장기적인 수면 장애의 예방 및 치료에 긍정적인 의미를 가질 수 있습니다. 장기간의 수면 장애는 침묵 정보 조절제 관련 효소 3 유전자의 발현 감소로 이어질 수 있습니다. 대추씨 추출물을 사용하면 혈청 대사산물의 분비를 조절하여 이 과정을 방해하여 항불면증 효과를 발휘할 수 있습니다. 이번 발견은 대추씨를 활용해 수면의 질을 향상시킬 수 있는 과학적 근거를 제공할 뿐만 아니라, 불면증의 발병기전을 이해하고 효과적인 치료 방법을 찾는 데 새로운 아이디어를 제공합니다.
